一、關(guān)于 Unchained Labs

Unchained Labs 是一家聚焦于生物制品與基因治療領(lǐng)域、以提供分析工具和自動化解決方案為核心業(yè)務(wù)的生命科學(xué)儀器公司。其產(chǎn)品路線并不追逐"通用型實驗室設(shè)備"的紅海，而是選擇了一條更務(wù)實也更"難啃"的路——專門針對生物大分子藥物研發(fā)、基因治療載體開發(fā)、納米制劑配方篩選等環(huán)節(jié)中那些反復(fù)出現(xiàn)、消耗人員大量時間、卻又難以繞開的基礎(chǔ)操作進行重新設(shè)計，用自動化、微型化、高通量化的方案把科研人員從低效的手動操作中解放出來。

公司的產(chǎn)品體系圍繞兩條主線展開："表征分析線"與"自動化處理線"。前者解決"我的樣品到底長得怎樣、穩(wěn)不穩(wěn)定、濃多少、多大粒徑"這類問題；后者解決"我怎么把幾十個樣品快速換液、濃縮、配制、合成出來"這類問題。兩條主線彼此咬合，使得用戶在同一個研發(fā)流程中可以用同一家供應(yīng)商的工具串起從樣品制備到質(zhì)量屬性分析的完整鏈路。

其客戶群覆蓋從事生物藥 discovery 與 development 的制藥企業(yè)、生物技術(shù)公司以及學(xué)術(shù)研究機構(gòu)，應(yīng)用場景貫穿早期候選分子篩選、制劑處方開發(fā)、工藝放大、以及基因治療和納米藥物（LNP/mRNA）開發(fā)等多個方向。

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二、核心優(yōu)勢——為什么越來越多研發(fā)團隊選擇 Unchained Labs 的方案

① 對準(zhǔn)"低附加值重復(fù)勞動"下刀，而非堆砌參數(shù)

很多實驗室設(shè)備的痛點是：參數(shù)表很漂亮，但實際操作中仍然需要人一遍遍手動稀釋、轉(zhuǎn)移、標(biāo)記、清洗。Unchained Labs 的產(chǎn)品設(shè)計邏輯是反向的——先問"這個實驗步驟為什么要人守著"，再把那一步吃掉。比如換液濃縮這件事，傳統(tǒng)做法是 centrifugal filter 手轉(zhuǎn)、稱重、補液、再轉(zhuǎn)……樣品多了就變成體力活；而 Big Tuna / Unagi 的思路是把整套超濾/滲濾（UF/DF）流程做成可批量化、參數(shù)化的自動過程，讓人員在設(shè)好方法后去做別的事。

② 微量取樣 + 免標(biāo)記思路，保護珍貴樣品

在生物藥早期，純化得到的蛋白或病毒載體往往只有幾十到幾百微升，濃度還不均勻。傳統(tǒng)分析動輒要求幾十微升一個樣品、還得稀釋、還得標(biāo)熒光染料，既浪費又引入誤差。Lunatic 和 Stunner 的核心賣點之一恰恰在此：用 2 µL 級別的微量進樣完成濃度和/或粒度檢測，且 Lunatic 的核酸/蛋白定量走的是 UV/Vis 紫外吸收路徑，不需要染料、不需要標(biāo)準(zhǔn)曲線、不需要預(yù)稀釋，把"珍貴樣品的消耗"壓到盡可能低。

③ 把多個指標(biāo)"摞"進一次測量里

Aunty（亦稱 Uncle 系列中的穩(wěn)定性分析平臺定位）把全光譜熒光（DSF 原理）+ 靜態(tài)光散射（SLS）+ 動態(tài)光散射（DLS）整合在同一塊 96 孔板溫控循環(huán)中，意味著你可以在一次升溫掃描里同時拿到：

• 構(gòu)象變化相關(guān)的熔解信息（Tm 等）

• 聚集起始行為（Tagg 等）

• 粒徑/多分散性（DLS）

而不需要在三個儀器之間來回倒樣品、重新鋪板、重新對齊條件。

④ 面向 LNP / 基因治療的實際工程需求

mRNA-LNP 這條賽道最大的瓶頸之一不是"能不能做"，而是"能不能高效地篩"——配方空間（脂質(zhì)比例、流速比、總流速、pH、緩沖液組成等）一展開就是上百個組合，傳統(tǒng) T 型混合法手動做一輪就要幾天。Sunscreen 用微流控混合 + 96 孔封閉板式設(shè)計把高通量合成與自動清洗嵌在一起，使研究人員可以在一個工作日內(nèi)跑完過去幾周的實驗量，然后再把優(yōu)選配方交給 Stunner AF 做粒徑/包封率/濃度一站式質(zhì)檢。

三、熱門產(chǎn)品逐一詳解

① Lunatic —— 高通量微量紫外/可見（UV/Vis）濃度分析儀

? 品名：Lunatic 高通量微量 UV/Vis 分析儀

? 產(chǎn)品特點

• 僅需 2 µL 樣品即可完成一次測量，一塊微流控固定光程比色皿環(huán)路可連續(xù)處理 96 個樣品

• 全光譜 UV/Vis 掃描范圍約 230–750 nm，OD 動態(tài)范圍約 0.03–275 OD

• 對應(yīng)雙鏈 DNA 的可報告濃度范圍大致在 1.5–13,750 ng/µL 量級（依樣品類型和波長選擇而定）

• 測量精密度典型值優(yōu)于 2%，重復(fù)性約 1% 水平

• 不需要熒光染料、不需要標(biāo)準(zhǔn)曲線、不需要預(yù)稀釋——對蛋白、ssDNA、dsDNA、RNA 均可定量

• 適合批量處理：約 5–10 分鐘完成 96 孔整板讀取

? 工作原理

Lunatic 的核心是固定光程的微流控光譜環(huán)路：樣品被引入一條精密定義的短光程通道（光程固定，因此 Beer-Lambert 定律可直接換算濃度），氘燈/鎢燈寬帶光源穿過樣品后被光譜儀采集，得到 230–750 nm 范圍的吸收譜。

對不同生物分子，取其特征波長做計算：

• 蛋白濃度：常用 280 nm（芳香族殘基吸收），必要時輔以 260/280 比值評估核酸污染影響

• 核酸濃度：常用 260 nm，并利用 230/260/280 等多點信息判斷純度（A???/A???、A???/A???）

• OD > 線性上限，固定光程的好處是不會像可變光程那樣引入額外機械不確定度；同時因為光程很短（微量），高濃度樣品也不容易溢出線性區(qū)，從而減少稀釋帶來的誤差傳遞

? 使用方法（典型流程）

1. 開機預(yù)熱，啟動配套軟件，確認(rèn)系統(tǒng)自檢通過（燈能量、基線校準(zhǔn)狀態(tài)）

2. 準(zhǔn)備樣品：純化產(chǎn)物或粗提液均可，濁度高的樣品建議先離心取上清

3. 將樣品按順序加入專用 96 孔板/進樣板（依具體耗材型號而定），蓋上密封膜防揮發(fā)

4. 在軟件中選擇預(yù)設(shè)方法（蛋白 / dsDNA / ssDNA / RNA / 自定義波長），定義輸出單位

5. 運行讀取——機械臂/泵路系統(tǒng)依次把 2 µL 樣品吸入微流控環(huán)路、測完排出、跨樣品清洗

6. 導(dǎo)出 Excel/CSV：濃度表 + 全譜數(shù)據(jù)（可用于追溯 A???/A??? 等質(zhì)量指標(biāo)）

? 存放/運行環(huán)境注意事項（存儲條件）

• 運行環(huán)境建議：15–30 °C，室內(nèi)無強腐蝕性氣氛，避免陽光直射光學(xué)組件

• 防塵：光譜儀入口與樣品環(huán)路區(qū)域應(yīng)保持清潔，定期按提示做基線校正

• 耗材（微流控環(huán)路/比色皿類）應(yīng)在干燥、室溫（通常 4–25 °C 范圍，具體以隨貨說明書為準(zhǔn)）、原包裝密封條件下存放，避光防潮

• 樣品含鹽量過高或含強去污劑時需注意殘留清洗——Lunatic 有自動沖洗程序，但臟樣之后建議追加手動清潔循環(huán)

② Stunner —— 高通量濃度 + 流體力學(xué)粒徑（DLS）+ 聚集體 一體機

? 品名：Stunner 高通量濃度/粒度分析儀

? 產(chǎn)品特點

• 單次測量同樣只需約 2 µL 樣品

• 同一孔位上給出：UV/Vis 濃度（吸光度衍生的質(zhì)量濃度或摩爾濃度）、動態(tài)光散射（DLS）粒徑、多分散性指數(shù)（PDI），以及可反映聚集體比例的散射強度分布信息

• 96 孔板式通量，適合做候選分子批量篩查、制劑條件橫評、以及下游純化峰的快檢

• 在病毒/VLP/LNP 場景下也可用來輔助衣殼或顆粒的均一性評估

? 工作原理

Stunner 在同一測量點上集成了兩條物理檢測通路：

• UV/Vis 通路：與 Lunatic 同源的思路——固定光程微量吸收光譜，230–750 nm 范圍，用特征波長換算濃度

• DLS 通路：一束激光照射微量樣品體積，溶液中顆粒的布朗運動導(dǎo)致散射光強在時間上產(chǎn)生漲落；通過自相關(guān)函數(shù)擬合可算出擴散系數(shù) D，再由 Stokes-Einstein 關(guān)系 D = kBT / (3πηdH) 反推出流體力學(xué)粒徑 dH（即水合直徑）

關(guān)鍵點在于：DLS 看到的是光強加權(quán)平均的粒徑信息（較大顆粒因散射截面∝d?而在信號中占主導(dǎo)），所以它擅長快速揭示"有沒有聚集""粒徑分布是否變寬""PDI 是否在可接受范圍"，但對多峰精細定量不如分離型方法。Stunner 的定位正是——快速篩查工具，而不是替代 SEC-MALS 之類的高分辨絕對表征。

? 使用方法（典型流程）

1. 開機后允許光學(xué)引擎與溫控模塊穩(wěn)定（通常有狀態(tài)指示燈/軟件提示）

2. 樣品準(zhǔn)備：經(jīng) 0.02 µm 或 0.1 µm 濾過的澄清樣品效果好；渾濁或有纖維碎屑的樣品會抬高基線噪聲

3. 將 2 µL 樣品加入專用板孔（依機型耗材體系），封膜

4. 軟件中設(shè)定：測量溫度（如 25 °C 或 4 °C 可選）、每個孔的積分時間、UV 波長方案

5. 運行——DLS 與 UV 數(shù)據(jù)采集完成后自動結(jié)算

6. 讀報告：濃度（mg/mL 或 µg/µL 依消光系數(shù)設(shè)定）、z-average 粒徑（nm）、PDI、峰形注釋

? 存放/運行環(huán)境注意事項

• 運行溫度同上建議 15–30 °C，工作臺需防震（DLS 對低頻振動敏感）

• 激光光學(xué)窗與樣品接觸面需按維護計劃清潔；不要讓含鹽緩沖液結(jié)晶在窗口上

• 耗材板/密封膜應(yīng)干燥儲存、避免靜電吸附灰塵顆粒（灰塵在 DLS 里會被當(dāng)成"大顆粒信號"）

③ Aunty（Uncle 系列定位）—— 多功能蛋白穩(wěn)定性分析儀（DSF + SLS + DLS）

? 品名：Aunty 高通量多維度蛋白穩(wěn)定性分析儀

? 產(chǎn)品特點

• 在一塊 96 孔石英板上做溫度梯度掃描（典型從室溫到 90 °C 以上可編程），同時采集：

  • 全光譜熒光（intrinsic Trp 熒光或外加染料熒光）——追蹤蛋白構(gòu)象變化與去折疊

  • 靜態(tài)光散射 SLS（散射光強隨 T 的變化）——追蹤聚集起始

  • 動態(tài)光散射 DLS（同位的粒徑監(jiān)測）——看聚集體長大與分布變寬

• 典型樣品用量約 8 µL/孔

• 溫控精度可達約 ±0.1 °C 級別，整板運行約 1 小時量級（取決于溫度程序步進與保持時間）

• 結(jié)果可提取 Tm（熔解溫度）、Tagg（聚集起始溫度）、粒徑漂移、以及通過 SLS 衍生參數(shù)討論膠體相互作用趨勢

? 工作原理

(a) DSF（差分掃描熒光）路徑

蛋白內(nèi)部的色氨酸殘基在天然狀態(tài)下熒光發(fā)射偏向短波長（~330–340 nm）；去折疊后暴露于極性溶劑，發(fā)射紅移（~350–355 nm）。系統(tǒng)以一定升溫速率掃溫，監(jiān)測 熒光強度比值（如 350/330 或 F350/F330）隨溫度的拐點，得到 Tm。若使用疏水性染料（如 SYPRO Orange 類），則染料在疏水補丁暴露后結(jié)合發(fā)光，信號增量的拐點同樣可用于估判去折疊/聚集耦合過程。

(b) SLS 路徑

蛋白溶液散射光強 I ∝ M·c（質(zhì)量與濃度）再乘形式因子。溫度升高后一旦聚集發(fā)生，有效 M 劇增，散射強度陡升——由此定義 Tagg（聚集起始溫度），并可與 Tm 比較來判斷"先去折疊后聚集"還是"膠體聚集先于去折疊"。

(c) DLS 路徑（同位）

同樣的孔位上疊加短曝光 DLS，看 z-average 粒徑與 PDI 在升溫過程中何時跳變——提供聚集發(fā)生的尺寸維度佐證。

? 使用方法（典型流程）

1. 蛋白樣品換至目標(biāo)緩沖體系（低鹽、無強吸光干擾的配方更適合熒光通道）

2. 按要求濃度（常見 0.1–0.5 mg/mL 范圍，依蛋白與檢測通道而定）配制 96 孔排布：不同 pH / 不同 excipient / 不同突變體 各占若干孔

3. 加入 8 µL 到石英板孔中，加封膜（防止蒸發(fā)冷凝回流造成交叉）

4. 軟件中設(shè)定：起始溫度→終止溫度、升溫速率（常見 0.5–1 °C/min 檔位）、熒光激發(fā)/發(fā)射通道選擇、DLS 采集頻率

5. 運行；結(jié)束后自動生成 Tm/Tagg 匯總表和每孔的熒光譜/散射曲線

6. 解讀：Tm 越高通常表示構(gòu)象越穩(wěn)固；Tagg 接近或低于 Tm 說明膠體途徑聚集是主要風(fēng)險；DLS 跳變點與二者對照可判斷機制

? 存放/運行環(huán)境注意事項

• 精密溫控光學(xué)儀器，環(huán)境要求：18–25 °C 穩(wěn)定室溫、避免氣流直吹、避免陽光直射

• 石英板與板槽接觸面保持潔凈，指紋油脂會影響熒光基線

• 長期不用時按手冊蓋好防塵罩；除濕環(huán)境有助于延長光學(xué)組件壽命

④ Honeybun —— 多通道粘度快速分析儀（生物制劑高濃度下的"隱形殺手"指標(biāo)）

? 品名：Honeybun 多通道粘度快速分析儀

? 產(chǎn)品特點

• 針對生物制劑開發(fā)中越來越常見的高濃度制劑（>50–100 mg/mL 單抗）場景設(shè)計

• 濃度高了以后粘度會非線性上升，導(dǎo)致皮下注射給藥困難、過濾阻力過大、甚至誘導(dǎo)相分離——但粘度在傳統(tǒng)研發(fā)流程里卻常被放到最后才測

• Honeybun 的思路是用微流控流動阻力法（pressure-driven flow through microchannel）來反推粘度：已知幾何通道里推動液體所需的壓差/流量關(guān)系與 η 直接相關(guān)，從而做到少量樣品、快速出數(shù)、多樣本串行/并行跑

? 工作原理（簡述）

在層流 regime 下，Poiseuille 型微通道中體積流量 Q 與壓差 ΔP 的關(guān)系為 Q = (ΔP·A2)/(C·η)（A 為等效水力半徑類參數(shù)，C 為幾何常數(shù)）。系統(tǒng)用內(nèi)置傳感器精確記錄推動待測液與參比液（已知 η）時的響應(yīng)差異，計算出樣品動力粘度（cP/mPa·s 單位），并以多點校驗保證線性。

優(yōu)勢在于：不需要旋轉(zhuǎn)錐/杯這種大體積傳統(tǒng)流變儀，也不需要擔(dān)心剪切歷史破壞樣品——微流控芯片里的剪切也是可控的。

? 使用方法（典型流程）

1. 樣品若為凍存復(fù)融后的高濃度抗體，先讓其平衡到測量溫度（常見 25 °C，或 4–37 °C 依方法）

2. 輕柔混勻（避免引入氣泡——氣泡是粘度測量的大敵）

3. 上樣到指定芯片/耗材進樣口，系統(tǒng)自動完成排氣、建立流路、采集

4. 軟件自動輸出粘度曲線（單點值或剪切掃描，依配置）

5. 導(dǎo)出：各制劑配方的 η 對比表，用于判斷哪組 excipient 把粘度壓下來了

? 存放/運行環(huán)境注意事項

• 運行溫度范圍依機型規(guī)范，一般室溫 15–30 °C

• 微流控芯片/流路耗材為消耗品，應(yīng)干燥、密封、避光存放，防止包裝破損致表面污染

• 樣品含不溶顆粒時應(yīng)先過濾或過離心澄清——顆粒物會堵塞微通道或造成假高粘度

⑤ Big Tuna & Unagi —— 自動化緩沖液置換 / 濃縮（UF/DF）平臺

這兩個產(chǎn)品解決的是同一類痛點，但面向不同通量和體量需求。

四、這些產(chǎn)品究竟解決了實驗中的哪些具體問題

① 濃度歸一化的前置瓶頸

傳統(tǒng)蛋白濃度測定要么用 Bradford/BCA（要標(biāo)曲、要試劑、要微孔板讀數(shù)器），要么用普通 UV-Vis（要 cuvette、要稀釋、要清洗）。Lunatic 把這塊變成 2 µL → 整板 → 直接出數(shù)，使后續(xù)穩(wěn)定性/粒度/活性實驗的"濃度對齊"不再拖節(jié)奏。

② 粒徑與聚集的快檢真空

很多團隊在純化后只知道跑 SDS-PAGE 和 SEC-HPLC——但 DLS 快檢其實能在每輪條件換液后立即告訴你"這批是不是已經(jīng)聚了"。Stunner 把 DLS + UV 綁在一起，讓聚集風(fēng)險評估變成日常巡檢而不是"偶爾做一次的大項目"。

③ 穩(wěn)定性篩選的數(shù)據(jù)密度不足

以前做 Tm 要用單獨熒光儀 + 圓底板 + 肉眼判曲線；做粒徑要用另一臺；做聚集趨勢又得另開一個方法。Aunty 把三者合進同一孔同一升溫，讓 96 條件配方的穩(wěn)定性比較真正可操作。

④ 換液濃縮的人力黑洞

Big Tuna 和 Unagi 把"1 到 96 個樣品的并行 UF/DF"從需要專人守著的體力活變成"設(shè)好參數(shù)、走完拿結(jié)果"的流程，且回收率的批次間波動顯著縮小。

⑤ LNP 配方篩選的時間墻

Sunscreen + Stunner AF 的組合把"上百個脂質(zhì)比例/流速組合"從幾周的手工勞動壓縮到一個工作日內(nèi)的自動化循環(huán)，讓 DOE 從紙面變成真正能跑完的實驗。

五、關(guān)于采購 Unchained Labs 產(chǎn)品，您可能存在的疑問（Q & A）

Q1：這些儀器是"通用型"還是只能用在特定步驟？

它們不是"一臺機器解決所有分析"的萬能機，而是各自對準(zhǔn)一個明確的子任務(wù)做深做透（濃度、粒度、穩(wěn)定性、換液、LNP 合成）。實際價值體現(xiàn)在把它們串成流水線——比如：純化收獲 → Big Tuna 換液 → Lunatic 歸一化 → Stunner 查聚集/粒徑 → Aunty 篩穩(wěn)定性 → 數(shù)據(jù)匯總決策。

Q2：樣品量很少，會不會不夠測？

Lunatic 和 Stunner 都設(shè)計為 2 µL/次取樣的微量方案，且不需要稀釋（在線性范圍內(nèi)），所以即便只有十幾到幾十微升的珍貴產(chǎn)物也可以先測濃度和粒度，剩余再去跑下游。

Q3：DLS 給出的粒徑和 SEC-MALS 不一樣，正常嗎？

正常。DLS 報告的是光強加權(quán)流體力學(xué)直徑，對大顆粒敏感；SEC-MALS 是絕對光散射 + 分離，能分辨多峰和給出 Rg/Rh 等。兩者用途不同：DLS 負(fù)責(zé)"快速看有沒有聚、大小量級對不對"；SEC-MALS 負(fù)責(zé)"精細定量聚集體比例"。建議用 Stunner 做篩查門控，異常批次再上高階分離表征。

Q4：LNP 合成用 Sunscreen 做出來的粒徑偏大/PDI 高，怎么排查？

優(yōu)先檢查三個旋鈕：(1) 流速比 FRwater:FRethanol——偏離 ~3:1 常見的會使混合欠飽和；(2) 總流速/停留時間——太快則混合不充分，太慢則乙醇擴散稀釋提前成核；(3) 脂質(zhì)母液新鮮度與是否吸水——乙醇吸水會改變極性梯度，使粒徑飄。Sunscreen 的日志會自動記錄每孔的泵參數(shù)，便于逐孔回溯。

Q5：UF/DF 濃縮時回收率低于預(yù)期，可能原因？

最常見三類：(a) 膜 MWCO 選小了（目標(biāo)分子卡在 pore 附近或吸附膜面）；(b) 樣品濃度太低 + 過度濃縮（蛋白在氣-液界面變性吸附）；(c) 吸附損耗（膜材質(zhì)不匹配——這也是 Unagi 用再生纖維素膜的出發(fā)點之一）。建議先用 1–2 個 pilot 樣品做回收率摸底，再上 96 批量。

Q6：國內(nèi)采購、安裝調(diào)試、售后培訓(xùn)怎么安排？

Unchained Labs 產(chǎn)品在國內(nèi)通過授權(quán)渠道供貨與技術(shù)支持體系落地。如需詢價、demo 申請、裝機培訓(xùn)或耗材補給，可直接聯(lián)系其特約代理經(jīng)銷商：

? 上海起發(fā)實驗試劑有限公司

專注生命科學(xué)科研試劑、儀器及耗材的代理銷售與技術(shù)服務(wù)，具備進口生物儀器與試劑的通關(guān)與項目對接經(jīng)驗，可為用戶提供選型咨詢、報價方案、安裝驗收與使用培訓(xùn)跟進。

Q7：耗材是專屬的嗎？會不會后續(xù)供應(yīng)不穩(wěn)定？

Unchained Labs 的各儀器均使用配套的專用耗材體系（微流控環(huán)路、石英板、Una 超濾組件、微流控合成芯片等），這部分屬于常規(guī)消耗品供應(yīng)鏈。建議在項目立項階段就把典型月度耗材用量 × lead time納入預(yù)算與采購計劃，由經(jīng)銷商協(xié)助做安全庫存安排。

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（注：本文內(nèi)容基于品牌公開資料及行業(yè)常規(guī)信息整理，具體以品牌信息文檔為準(zhǔn)。）

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